IO药效模型_肿瘤免疫_药效评价模型-w66国际·利来生物医药

简单来说，肿瘤免疫细胞疗法就是抽取体内的免疫细胞，通过一定的技术手段筛选、激活并扩增我们想要的免疫细胞，再输回体内以引发对肿瘤细胞的免疫作用，因此肿瘤免疫细胞疗法也被称为“细胞过继免疫疗法”。根据所使用的免疫细胞类型不同，肿瘤免疫细胞疗法可以分为TIL细胞疗法、NK细胞疗法、CIK细胞疗法、CTL细胞疗法、CAR-T细胞疗法、TCR-T细胞疗法等几种类型。
在肿瘤免疫疗法研究方面，w66国际·利来构建了同源肿瘤移植模型、局部重组人类免疫系统的人源化肿瘤小鼠模型、移植CD34+人类脐带血细胞以重建人类造血系统的人源化小鼠模型、异种原位肿瘤移植模型、人源肿瘤移植模型PDX以及肿瘤多药耐药模型等，助力相关科学研究。

Syngeneic Models

同源肿瘤移植模型测试模型动物利用其完善的免疫系统对抗癌症的能力及免疫疗法的治疗作用。

我们为您提供的选择有：

PBMC Humanized Models

局部重组人类免疫系统的人源化肿瘤小鼠模型，对于短期研究或高通量的研究尤为有效。

w66国际·利来目前可供选择的模型种类有:

Cancer Type	Cell Lines	Cancer Type	Cell Lines
Breast Cancer	HCC1954	Lymphoma	Raji, MOLM-13
Colon Cancer	HT29, Lovo, Ls174T	Myeloma	NCI-H929
Lung Cancer	NCI-H292, HCC827	Skin Cancer	A431
Leukemia (AML)	THP-1	Ovarian Cancer	OVCAR-3

PBMC人源化小鼠淋巴瘤移植模型的肿瘤生长及药效评价

Tumor growth and drug efficacy evaluation of PBMC humanized mouse lymphoma transplantation model.png

CD34+ HSC Humanized Models

移植CD34+的人类脐带血细胞重建人类造血系统的人源化小鼠，定植于小鼠骨髓，并不断地稳定地产生各类人源的造血细胞、免疫细胞，利用人类免疫系统评价各类免疫疗法。

w66国际·利来目前可供选择的模型有：

Orthotopic Models

异种原位肿瘤移植模型可以在评价药效时充分考虑肿瘤细胞和其周围间质间的器官微环境之相互作用并监测肿瘤生长。

Cancer Type	Orthotopic Model	Orthotopic Model (Luc Cell Line)
Brain Cancer	U87-MG	U87-MG-luc
Lung cancer	NCI-H1650, A549, NCI-H1975, NCI-H460, LLC1	A549-luc,LLC1-luc, NCI-H1975-luc
Colon cancer	HCT-116, LoVo	HT29-luc
Gastric cancer	Hs 746T
Pancreas cancer	Mia-Paca 2	Mia-Paca ;2-luc
Breast cancer	MDA-MB-231	4T1-luc
Ovarian cancer	SK-OV-3	SK-OV-3-luc
Prostate Cancer	PC3	PC-3-luc
Renal Cancer	A498
Bladder Cancer	UM-UC-3
Melanoma		B16-F10-luc
Liver Cancer	H22
Bone Cancer

w66国际·利来为您破除试验与技术上的壁垒，目前具有成熟的原位移植技术，包括脑部原位移植，肝脏原位移植，肺原位移植，胫骨骨髓腔原位移植，膀胱内原位移植等。

脑部原位移植

肺转移模型

胫骨骨髓腔原位移植

卵巢癌原位移植

PDX Models

人源肿瘤移植模型PDX保留了病人肿瘤组织的特征，更具有临床相关性，与人源化小鼠相结合，可以建立理想的肿瘤免疫疗法评价模型。

w66国际·利来现已开发：

Cancer Type	Cell Lines
Colon Cancer	PDXM-008C, PDXM-016C, PDXM-020C, PDXM-021C, PDXM-057C, PDXM-060C, PDXM-075C, PDXM-076C, PDXM-087C, PDXM-104C, PDXM-095C, PDXM-084C, PDXM-072C, PDXM-069C, PDXM-057C, PDXM-015C, PDXM-002C,
Lung Cancer	PDXM-054Lu, PDXM-050Lu, PDXM-047Lu, PDXM-053Lu, PDXM-028Lu,
Gastric Cancer	PDXM-092Ga, PDXM-091Ga,
Breast Cancer	PDXM-201B, PDXM-202B, PDX-203B
Liver Cancer	PDXM-211Li, PDXM-212Li
Pancreas Cancer	PDXM-221Pa, PDXM-222Pa
Bladder Cancer	PDXM-231U, PDXM-232U
Lymphoma	PDXM-241Ly, PDXM-242Ly

w66国际·利来的PDX模型研究包括分子水平的基因分型以及肿瘤模型的药理药效评价服务，为研究临床药效提供了高度预测性的模型。

肺癌PDX模型的TMB基因突变负荷检测以及模型肿瘤生长曲线

肿瘤多药耐药模型

为了更好地研究不同类型药物耐药机理，并制定相应的应对策略，开发新型抗癌药物与疗法，耐药模型的构建显得至关重要。在w66国际·利来，目前我们采用药物冲击诱导的方式，针对赫赛汀（Herceptin）、奥希替尼（Osimertinib）、阿贝西利（Abemaciclib）和索托拉西布（Sotorasib）这四款抗癌药物构建了相应的耐药模型。
在肿瘤耐药模型的构建策略上，我们采用对体外细胞给予药物暴露冲击诱导的方式，来模拟临床病人接受治疗后的获得性耐药产生过程。我们结合了脉冲式（Pulsed）与连续式（Continuous）给药冲击方式。在成功构建体外耐药细胞系后，我们进一步在免疫缺陷小鼠身上构建耐药细胞系的移植瘤模型，研究并评价成瘤情况以及耐药细胞系对受试药物的耐受表现。
咨询服务

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FAQs

肿瘤免疫治疗的分类

1.被动免疫【作用于肿瘤】
• 抗肿瘤单抗（EGFR、 Her2单抗）
• 过继性免疫治疗（过继细胞转移, CAR-T）
2.主动免疫【作用于免疫系统】
• 增强机体的免疫功能（细胞因子）
• 抗原依赖（治疗性疫苗）
• 非抗原依赖（调节免疫细胞功能,I/0抑制剂）
什么是肿瘤免疫疗法 CAR-T

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T,Chimeric antigen receptor T cell)是指通过基因修饰技术,将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞,使T细胞通过直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而激活,通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞,同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的,而且还可形成免疫记忆T细胞从而获得特异性的抗肝瘤长效机制。
常用的CAR-T细胞产品的非临床研究动物模型

a)同源小鼠模型(Syngeneic Mouse)完整的免疫系统
b)转基因小鼠(Transgenic Mouse),免疫系统正常
c)移植瘤鼠模型(Human Xenograft Mouse)
d)免疫系统重建人源化小鼠模型(HIS小鼠, Humanized Immune System mice, HIS mice)

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